Em sua terceira exibição pelo Vale a Pena Ver de Novo, Senhora do Destino ficou entre as novelas inesquecíveis da história da Globo, por conta do sucesso da história e personagens marcantes.
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Boa parte do sucesso da novela foi atribuído aos personagens, formado por elenco de primeira, como Susana Vieira e Renata Sorrah, que protagonizaram cenas inesquecíveis com os papeis de Maria do Carmo e Nazaré Tedesco – a vilã mais lembrada das telenovelas brasileira. No entanto, alguns atores que estão no ar pela trama não estão mais vivos – ao total são sete artistas que faleceram.
Originalmente, o folhetim de Aguinaldo Silva foi exibido entre 2004 e 2005 no horário das nove, substituindo Celebridades na época. A segunda exibição ocorreu em 2009 no Vale a Pena Ver de Novo. Nesse ano, a Globo enfrentou problemas com o Ministério Público, que pediu o corte de algumas cenas. Em 2016, a trama voltou a ser veiculada no horário da tarde.